b-Результаты испытания комбинации VX-661 и Ivacaftor у пациентов с двойной мутацией F508del — РОО МО «Помощь больным муковисцидозом»

Компания Vertex – разработчик первого в мире препарата для лечения причины муковисцидоза – Kalydeco (Ivacaftor) продолжает поиски препаратов для лечения пациентов с различными мутациями. В настоящее время завершена II фаза испытания комбинации препаратов VX-661 и Ivacaftor для лечения пациентов с самой распространенной мутацией F508del.

В течение 12 недель проводили испытания комбинации VX-661 и Ivacaftor в группе из 39  пациентов старше 18 лет. Пятнадцать пациентов получали VX-661 (100 мг один раз в день) в сочетании с ivacaftor (150 мг каждые 12 часов) и 18 пациентов, получавших плацебо. Также была выделена группа из 6 пациентов, которые принимали VX-661 (50 мг каждые 12 часов) в сочетании с ivacaftor (150 мг каждые 12 часов).

На первом этапе оценивали безопасность применения этой комбинации препаратов. Исследование показало, что комбинированная терапия, как правило, хорошо переносится, и все пациенты смогли завершить 12 недельный курс лечения. Наиболее частым побочным эффектом было обострение заболевания, которое произошло у 38 % всех пациентов, которые получали VX-661 и у 44% из тех, кто получил плацебо, также наблюдали усиление кашля у 33% всех пациентов, которые получали VX-661 и 39% из тех, кто получал плацебо. Большинство побочных эффектов были легкой до умеренной степени тяжести, и ни один пациент не прекратил участие в исследовании из-за побочных эффектов. Типы и частота побочных эффектов были в целом аналогичны между группами пациентов, получавших препараты и плацебо.

На втором этапе работы оценивали изменение функции легких в процессе лечения. Исследовали изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ppFEV1,ОФВ1).  Показано, что абсолютное улучшение по сравнению с исходным ppFEV1 для тех, кто получил 100 мг VX-661 в сочетании с ivacaftor (группа 15 пациентов) составила 4,4% (р = 0,009) через 4 недели лечения и 3,0% (р = 0,026) через 12 недель лечения. После прекращения приема препаратов функция легких у пациентов возвращалась к исходному значению, которое было зафиксировано до лечения.
Кроме того, наблюдали небольшие, но статистически значимое снижение хлорида пота в группе пациентов, принимавших VX-661 (100 мг один раз в день) в сочетании с ivacaftor.

Результаты, полученные в ходе испытания безопасности и эффективности этой комбинации препаратов, позволяют продолжить исследования и приступить к 3 фазе клинических испытаний.  В программе 3 фазы планируется испытать применение препарата в дозе VX-661 (100 мг один раз в день) в сочетании с ivacaftor (150 мг каждые 12 часов) в большой группе пациентов с одной и двумя копиями мутации F508del.
В начавшейся в январе этой фазе испытаний принимают участие около 500 пациентов из Европы и Северной Америки, имеющие одну копию мутации F508del и вторую мутацию, при которой сохраняется остаточная функция  белка CFTR. Испытания продолжатся в течение 6 месяцев. Также в апреле 2015 компания планирует начать 8-недельные испытания эффективности и безопасности комбинации препаратов в группе из 300 пациентов в возрасте от 12 лет с аналогичным набором мутаций.

О предыдущих исследованиях компании Vertex и типах мутаций при муковисцидозе  читайте на нашем сайте.

Источник: http://investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=902790&hootPostID=c31a9004c4229acc56ebf3b4bca34701